En af de mest almindelige klasser af antibakterielle lægemidler er cefalosporiner. Ved deres virkningsmekanisme er de inhibitorer af cellevægssyntese og har en kraftig bakteriedræbende virkning. Sammen med penicilliner danner carbapenemer og monobactam en gruppe af beta-lactam-antibiotika.
På grund af den brede vifte af handlinger, høj aktivitet, lav toksicitet og god patienttolerance er disse lægemidler førende i hyppigheden af recept til behandling af inpatienter og tegner sig for ca. 85% af det totale antal antibakterielle midler.
Klassificering og navne på cephalosporin antibiotika
Listen over stoffer for nemheds skyld er præsenteret af fem grupper af generationer.
Første generation
Parenteral eller intramuskulær (yderligere in / m):
- Cefazolin (Kefzol, Cefazolin natriumsalt, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
Oralt, dvs. former til oral anvendelse, tabletteret eller i form af suspensioner (yderligere trans.):
- Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
Den anden
- Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroximnatrium).
- Cefoxitin (cefoxitinnatrium, Anaerotsef, Mefoxin).
- Cefotetan (cefotetan).
tredje
- Cefotaxim.
- Ceftriaxon (rofetsin, ceftriaxon-AKOS, lendatsin).
- Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperazone / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
fjerde
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Den femte. Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftarolin (zinforo).
Graden af følsomhed af floraen
Tabellen nedenfor viser effektiviteten af cephalospas. i forhold til kendte bakterier fra - (resistens af mikroorganismer til virkningen af lægemidlet) til ++++ (maksimal effekt).
* Antibiotika af cefalosporin gruppen, navnene (med anaerob aktivitet): mefoxim, Anaerotsef, tsefotetan + alle de repræsentanter for det tredje, fjerde og femte generation.
Åbningshistorik og kvitteringsmekanisme
I 1945, Italiensk professor Giuseppe Brotze mens han studerede spildevand evne til selv-oprensning, fremhævede stamme af svampen stand til at producere stoffer, der inhiberer vækst og formering af grampositive og gramnegative flora. Under yderligere forskning blev præparatet af kulturen i Cephalosporium acremonium testet på patienter med alvorlige former for tyfus, der førte til en hurtig positiv dynamik på sygdom og bedring af patienterne.
Det første cephalosporin antibiotikum, cephalotin, blev oprettet i 1964 af den amerikanske farmaceutiske kampagne af Eli Lilly.
Cephalosporin C, en naturlig producent af skimmelsvampe og en kilde til 7-aminocephalosporansyre, tjente som kilde til opnåelse af. I medicinsk praksis anvendes semisyntetiske antibiotika opnået ved acylering på aminogruppen af 7-ACC.
I 1971 blev cefazolin syntetiseret, som blev det vigtigste antibakterielle lægemiddel i et helt årti.
Det første lægemiddel og forfader til anden generation blev opnået i 1977 cefuroxim. Det mest almindeligt anvendte antibiotikum i medicinsk praksis, ceftriaxon, blev oprettet i 1982, anvendes aktivt og giver ikke op til stillingen indtil i dag.
På trods af eksistensen af ligheder i struktur med penicilliner definerer en lignende mekanisme af antibakteriel virkning og tilstedeværelsen af cross-allergi, besidder cephalosporiner spredt spektrum virkning på patogene flora, høj stabilitet til beta-lactamaser (enzymer af bakteriel oprindelse, der nedbryder struktur antimikrobiel betalaktam ring).
Syntesen af disse enzymer forårsager mikroorganismernes naturlige resistens over for penicilliner og cephalosporiner.
Generelle træk og farmakokinetik af cephalosporiner
Alle lægemidler i denne klasse er forskellige:
- bakteriedræbende virkning på patogener;
- let tolerance og relativt lav forekomst af bivirkninger sammenlignet med andre antimikrobielle midler;
- Tilstedeværelsen af krydsallergiske reaktioner med andre beta-lactamer;
- høj synergi med aminoglycosider;
- minimal forstyrrelse af intestinal mikroflora.
Fordelen med cefalosporiner kan også tilskrives god biotilgængelighed. Cephalosporin antibiotika i tabletter har en høj grad af fordøjelighed i fordøjelseskanalen. Absorption af stoffer øges, når de indtages under eller umiddelbart efter et måltid (med undtagelse af Cefaclor). Parenterale cefalosporiner er effektive i både IV og IM. De har et højt fordelingsindeks i væv og indre organer. Maksimale stofkoncentrationer skabes i lungernes, nyrernes og leverenes strukturer.
Høje niveauer af lægemidlet i gallen giver ceftriaxon og cefoperazon. Tilstedeværelsen af en dobbelt udskillelsesvej (lever og nyre) gør det muligt at anvende dem effektivt hos patienter med akut eller kronisk nyresvigt.
Cefotaxim, cefepim, ceftazidim og ceftriaxon er i stand til at gennemtrænge blod-hjerne-barrieren, hvilket skaber en klinisk signifikante niveauer i spinalvæsken og tildelte betændelser i hjernemembraner.
Patogenes modstand mod antibiotikabehandling
Lægemidler med en baktericid virkningsmekanisme er maksimalt aktive mod organismer, der er i faser af vækst og reproduktion. Da væggen af den mikrobielle organisme dannes af en højpolymerpeptidoglycan, virker de på niveauet af syntesen af dets monomerer og forstyrrer syntesen af tværgående polypeptidbroer. På grund af patogenens biologiske specificitet kan forskellige, nye strukturer og funktionsmåder imidlertid forekomme mellem forskellige arter og klasser.
Mycoplasma og protozoer indeholder ikke en skal, og nogle arter af svampe indeholder en chitinvæg. På grund af denne specifikke struktur er de listede grupper af patogener ikke følsomme for virkningen af beta-lactam.
Naturlig modstand fra sande vira til antimikrobielle midler skyldes fraværet af et molekylært mål (væg, membran) for deres virkning.
Modstand mod kemoterapeutiske midler
Ud over det naturlige, på grund af artens morfofysiologiske egenskaber, kan resistens erhverves.
Den væsentligste årsag til dannelsen af tolerance er irrationel antibiotikabehandling.
Kaotiske urimelige selvbestaltede Farmaceutiske hyppig annullering af overgangen til en anden agent, brug af lægemidler med korte tidsintervaller, forstyrrelse eller under recept i doser på instruktioner samt tidlig annullering antibiotikum - giver anledning til mutationer og fremkomsten af resistente stammer ikke reagerer på klassiske ordninger behandling.
Kliniske undersøgelser har vist, at de lange tidsintervaller mellem udnævnelsen af et antibiotikum fuldstændig genetablerer bakteriens følsomhed for dens virkninger.
Karakteren af erhvervet tolerance
Mutationen-udvælgelse
- Hurtig resistens, streptomycintype. Udviklet på makrolider, rifampicin, nalidixinsyre.
- Langsom, i penicillintype. Specifikke for cephalosporiner, penicilliner, tetracycliner, sulfonamider, aminoglycosider.
Transmissionsmekanisme
Bakterier producerer enzymer, der inaktiverer kemoterapeutiske lægemidler. Syntese af mikroorganismer, beta-lactamase ødelægger lægemidlets struktur, hvilket forårsager resistens over for penicilliner (oftere) og cefalosporiner (sjældnere).
Modstand og mikroorganismer
Modstanden er oftest karakteristisk for:
- staphylo og enterokokker;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- Shigella;
- Pseudomonas.
Applikationsfunktioner
Første generation
I øjeblikket anvendes i kirurgisk praksis til forebyggelse af operative og postoperative komplikationer. Det bruges til inflammatoriske processer i huden og blødt væv.
Ikke effektiv i læsioner i urinveje og øvre luftveje. Anvendes til behandling af streptokocker tonsillopharyngitis. De har god biotilgængelighed, men skaber ikke høje, klinisk signifikante koncentrationer i blodet og indre organer.
Den anden
Effektivt hos patienter med ikke-hospitaliseret lungebetændelse, godt kombineret med makrolider. De er et godt alternativ til hæmmende penicilliner.
cefuroxim
- Anbefales til behandling af otitis medier og akut bihulebetændelse.
- Ikke brugt til læsioner af nervesystemet og meninges.
- Det bruges til præoperativ antibiotikaprofylakse og lægemiddeldæksel til kirurgisk indgreb.
- Tilordnet milde inflammatoriske sygdomme i huden og blødt væv.
- Inkluderet i den komplekse behandling af urinvejsinfektioner.
Hyppigt anvendes behandling med parenteralt foreskrevet cefuroximnatrium efterfulgt af oral administration af cefuroximaxetil.
cefaclor
Ikke tildelt akutte otitis medier på grund af lave koncentrationer i væske omgivelser. øre. Effektiv til behandling af infektiøse og inflammatoriske processer af knogler og led.
3. generation cephalosporin antibiotika
Anvendes med bakteriel meningitis, gonoré, infektionssygdomme i det nedre luftveje, tarminfektioner og betændelse i galdevejen.
Godt overvinde blod-hjernebarrieren, kan bruges til inflammatoriske, bakterielle læsioner i nervesystemet.
Ceftriaxon og cefoperazon
De er de valgte lægemidler til behandling af patienter med nyresvigt. Udskilt gennem nyrerne og leveren. Ændring og justering af dosis er kun nødvendig, når kombineret nyre- og leverinsufficiens.
Cefoperazone overvinder næsten ikke blod-hjernebarrieren, derfor anvendes den ikke under meningitis.
Cefoperazone / Sulbactam
Er den eneste hæmmer cephalosporin.
Består af en kombination af cefoperazon med beta-lactamase inhibitor sulbactam.
Effektivt med anaerobe processer kan det ordineres som en enkeltkomponent behandling af inflammatoriske sygdomme i bækkenet og bughulen. Det bruges også aktivt i hospitalsinfektioner af svær grad uanset lokalisering.
Cephalosporiner antibiotika kombinerer godt med metronidazol til behandling af intra-abdominal og bækkeninfektioner. Er stoffer af valg til den tunge, komplicerede inf. urinvejene. Bruges til sepsis, infektiøse læsioner af knoglevæv, hud og subkutant fedt.
Udpeget med neutropenisk feber.
Femte generationens medicin
Dækker hele spektret af 4. aktivitet og virker på penicillinresistent flora og MRSA.
- under 18 år
- hos patienter med konvulsive anfald i historien, epilepsi og nyresvigt.
Ceftobiprol (Zeftera) er den mest effektive behandling af diabetiske fodinfektioner.
Dosering og hyppighed af brug af koncernens hovedrepræsentanter
Parenteral administration
Brugt i / i og i / m introduktion.
Hvilke antibiotika er cephalosporiner til oral brug?
Bivirkninger og lægemiddelkombinationer
- Udnævnelsen af antacida reducerer signifikant effektiviteten af antibiotikabehandling.
- Cephalosporiner anbefales ikke at blive kombineret med antikoagulantia og antiplatelet, trombolytika - dette øger risikoen for intestinal blødning.
- Ikke kombineret med loop diuretika, på grund af risikoen for nefrotoksisk virkning.
- Cefoperazone har en høj risiko for disulfiram-lignende effekt, når man drikker alkohol. Opbevares op til flere dage efter fuldstændig afskaffelse af lægemidlet. Kan forårsage hypoprothrombinæmi.
Som regel tolereres de godt af patienterne, men man bør tage højde for den høje frekvens af krydsallergiske reaktioner med penicilliner.
De mest almindelige dyspeptiske sygdomme, sjældent - pseudomembranøs kolitis.
Mulig: intestinal dysbiose, candidiasis i mundhulen og vagina, forbigående stigning i levertransaminaser, hæmatologiske reaktioner (hypoprothrombinæmi, eosinofili, leuko- og neutropeni).
Med introduktionen Zeftera mulig udvikling af flebitis, smagsperversion, forekomsten af allergiske reaktioner: angioødem, anafylaktisk shock, bronchospastiske reaktioner, udvikling af serumsygdom, udseende af erythema multiforme.
Mindre almindeligt kan hæmolytisk anæmi forekomme.
Ceftriaxon administreres ikke til nyfødte på grund af den store risiko for udvikling af nuklear gulsot (på grund af forskydning af bilirubin fra association med plasmaalbumin) og er ikke indiceret til patienter med galdevejsinfektioner.
Forskellige aldersgrupper
Cefalosporiner 1-4 generationer bruges til at behandle kvinder under graviditet, uden restriktioner og risiko for teratogen effekt.
Den femte er tildelt i tilfælde, hvor en positiv effekt for moderen er højere end den mulige risiko for det ufødte barn. Lidt trænger ind i modermælk, men udnævnelsen under amning kan forårsage dysbakterier i mundslimhinden og tarmene i et barn. Det anbefales også ikke at bruge den femte generation, Cefixime, Ceftibuten.
Hos nyfødte anbefales højere doser på grund af forsinket nyres udskillelse. Det er vigtigt at huske at Cefipim kun er tilladt fra to måneder og Cefixime fra seks måneder.
Ældre patienter bør justeres doser baseret på resultaterne af undersøgelsen af nyrefunktionen og biokemisk analyse af blod. Dette skyldes aldersforsinkelsen i udskillelsen af cephalosporiner.
I tilfælde af leverpatologi er det nødvendigt at reducere de anvendte doser og overvåge leverprøver (ALAT, ASAT, thymol-test, totalniveau, direkte og indirekte bilirubin).
Artikel udarbejdet af smitsomme sygdomme læge
Chernenko A.L.
På vores hjemmeside kan du lære de fleste af grupperne antibiotika at kende, komplette lister over deres stoffer, klassifikationer, historie og andre vigtige oplysninger. For at gøre dette skal du oprette en sektion "Klassificering" i topmenuen på siden.
Farmakologisk gruppe - Cephalosporiner
Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for
beskrivelse
Cephalosporiner - antibiotika baseret på den kemiske struktur er 7-aminocephalosporinsyre. Hovedegenskaberne ved cephalosporiner er et bredt spektrum af handlinger, høj bakteriedræbende aktivitet, relativt stor resistens over for beta-lactamaser sammenlignet med penicilliner.
Cephalosporiner af I-, II-, III- og IV-generationer er kendetegnet ved spektret af antimikrobiell aktivitet og følsomhed over for beta-lactamase. Den første generation af cephalosporiner (smalt spektrum) indbefatter cefazolin, cephalothin, cephalexin mv.; II-generations cephalosporiner (de virker på gram-positive og nogle gram-negative bakterier) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor osv.; III-generations cefalosporiner (bredt område) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten osv.; Generation IV - cefepim, cefpirim.
Alle cefalosporiner har høj kemoterapeutisk aktivitet. Hovedegenskaberne i den første generation af cephalosporiner er deres høje antistapylokokaktivitet, herunder mod penicillindannende (beta-lactamase-dannende) benzylpenicillinresistente stammer til alle typer streptokokker (undtagen for enterokokker), gonokokker. Generation II cefalosporiner har også høj antistaphylokok aktivitet, herunder med hensyn til penicillinresistente stammer. De er meget aktive mod Escherichia, Klebsiella, Proteus. III-generations cefalosporiner har et bredere aktivitetsspektrum end cefalosporiner fra I og II generationerne og større aktivitet mod gram-negative bakterier. IV generation cefalosporiner har særlige forskelle. Ligesom cephalosporiner fra II og III generationerne er de resistente over for plasmid-beta-lactamaser af gramnegative bakterier, men de er desuden resistente over for chromosomale beta-lactamaser, og er i modsætning til andre cefalosporiner yderst aktive i forhold til alle anaerobe bakterier såvel som bakterier. Med hensyn til gram-positive mikroorganismer er de noget mindre aktive end førstegenerations cephalosporiner og overstiger ikke virkningen af tredje generation cephalosporiner på gram-negative mikroorganismer, men de er resistente over for beta-lactamaser og yderst effektive mod anaerober.
Cephalosporiner har bakteriedræbende egenskaber og forårsager cellelys. Mekanismen for denne virkning er forbundet med beskadigelse af cellemembranen af dividende bakterier på grund af den specifikke inhibering af dets enzymer.
En række kombinerede lægemidler indeholdende penicilliner og cephalosporiner i kombination med beta-lactamasehæmmere (clavulansyre, sulbactam, tazobactam) er blevet oprettet.
Cephalosporin antibiotika
Cefalosporiner har en bakteriedræbende virkning, som er forbundet med nedsat bakteriel cellevægsdannelse (se "Penicillin Group").
Aktivitetsspektrum
I serierne fra I til III generation er cefalosporiner præget af en tendens til at udvide aktivitetsspektret og forøge niveauet af antimikrobielle aktiviteter mod gram-negative bakterier med et vist fald i aktivitet mod gram-positive mikroorganismer.
Fælles for alle cephalosporiner er fraværet af signifikant aktivitet mod enterokokker, MRSA og L.monocytogenes. CNS, mindre følsomt over for cephalosporiner end S.aureus.
1. generation cephalosporiner
Karakteriseret af et lignende antimikrobielt spektrum, er lægemidler beregnet til oral indgivelse (cefalexin, cefadroxil) dog noget ringere end parenteral (cefazolin).
Antibiotika er aktive mod Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) og methicillin-følsomme Staphylococcus spp. Ved niveauet af anti-pneumokok aktivitet er cephalosporiner fra den første generation lavere end aminopenicilliner og de fleste af de senere cephalosporiner. Et klinisk vigtigt træk er manglen på aktivitet mod enterokokker og listeria.
På trods af at den første generation af cefalosporiner er resistente over for virkningen af stafylokok-β-lactamase, kan nogle stammer, der er hyperproducenter af disse enzymer, vise moderat modstandsdygtighed over for dem. Pneumokokker viser komplet PR til første generation cefalosporiner og penicilliner.
I generationens cefalosporiner har et snævert aktivitetsspektrum og et lavt aktivitetsniveau mod gram-negative bakterier. De er effektive mod Neisseria spp. Men den kliniske betydning af denne kendsgerning er begrænset. Aktivitet mod H.influenzae og M. catarrhalis er klinisk ubetydelig. Naturlig aktivitet mod M. сatarrhalis er ret høj, men de er følsomme for hydrolyse af β-lactamaser, der producerer næsten 100% af stammerne. Af medlemmerne af familien Enterobacteriaceae sensitive E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. og P.mirabilis, mens aktiviteten mod Salmonella og Shigella ikke har nogen klinisk betydning. Blandt E.coli og P.mirabilis stammer, der forårsager samfundsmæssigt erhvervet og især nosokomielle infektioner, er erhvervet resistens udbredt på grund af produktionen af β-lactamase brede og udvidede aktionsspektre.
Andre enterobakterier, Pseudomonas spp. og ikke-fermenterende bakterier resistente.
En række anaerober er følsomme, B.fragilis og beslægtede mikroorganismer er resistente.
2. generation cefalosporiner
Der er visse forskelle mellem de to vigtigste repræsentanter for denne generation - cefuroxim og cefaclor. Med et lignende antimikrobielt spektrum er cefuroxim mere aktiv mod Streptococcus spp. og Staphylococcus spp. Begge lægemidler er inaktive mod enterokokker, MRSA og Listeria.
Pneumokokker udviser PR til 2. generation cefalosporiner og penicillin.
Virkningsområdet for cephalosporiner II generation mod gram-negative mikroorganismer er bredere end blandt repræsentanter for den første generation. Begge lægemidler er aktive mod Neisseria spp., Men kun cefuroxim aktivitet mod gonokokker er af klinisk betydning. Cefuroxim er mere aktivt mod M. catarrhalis og Haemophilus spp. Fordi det er resistent over for hydrolyse af deres β-lactamaser, mens cefaclor delvist ødelægges af disse enzymer.
Af familien Enterobacteriaceae er ikke kun E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, men også Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus følsomme. Når produkterne fra disse mikroorganismer producerer et bredt spektrum af β-lactamase, forbliver de følsomme for cefuroxim. Cefuroxim og cefaclor ødelægges af BLRS.
Nogle stammer af Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri kan udvise moderat følsomhed over for cefuroxim in vitro, men den kliniske anvendelse af AMP infektioner forårsaget af mikroorganismer, der er opført upraktisk.
Pseudomonader, andre ikke-fermenterende mikroorganismer, anaerober fra B.fragilis-gruppen er resistente over for 2-generations cephalosporiner.
III generation cephalosporiner
III generation cephalosporiner sammen med fælles træk karakteriseres af visse funktioner.
De grundlæggende AMP'er i denne gruppe er cefotaxim og ceftriaxon, næsten identiske i deres antimikrobielle egenskaber. Begge er præget af et højt aktivitetsniveau mod Streptococcus spp., Med en betydelig del af penicillinresistente pneumokokker, der bevarer følsomheden over for cefotaxim og ceftriaxon. Det samme mønster er karakteristisk for grønne streptokokker. Cefotaxim og ceftriaxon er aktive i forhold til S.aureus, med undtagelse af MRSA, i en mindre grad - mod CNS. Corynebakterier (undtagen C.jeikeium) er generelt modtagelige.
Enterokokker, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis og B. cereus er resistente.
Cefotaxim og ceftriaxon er højaktive mod meningococcus, gonococcus, H. influenzae og M. catarrhalis, herunder over for stammer med nedsat følsomhed over for penicillin, uanset resistensmekanisme.
Cefotaxim og ceftriaxon har høj naturlig aktivitet over for næsten alle medlemmer af familien Enterobacteriaceae, herunder mikroorganismer, der producerer en bred spektrum β-lactamase. Modstand mod E. coli og Klebsiella spp. oftest på grund af produktionen af BLS. Modstanden af Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri er normalt forbundet med hyperproduktionen af kromosomal β-lactamase klasse C.
Cefotaxim og ceftriaxon er nogle gange aktive in vitro mod nogle stammer af P.aeruginosa, andre ikke-fermentative mikroorganismer og B. fragilis, men de bør aldrig anvendes med passende infektioner.
Ceftazidim og cefoperazon med hensyn til deres vigtigste antimikrobielle egenskaber ligner cefotaxim og ceftriaxon. Deres karakteristiske egenskaber omfatter følgende:
udtalt (især i ceftazidim) aktivitet mod P. aeruginosa og andre ikke-fermentative mikroorganismer;
signifikant mindre aktivitet mod streptokokker, især S. pneumoniae;
høj følsomhed over for BLRS hydrolyse.
Cefixime og ceftibuten adskiller sig fra cefotaxim og ceftriaxon på følgende måder:
manglende signifikant aktivitet mod Staphylococcus spp.;
ceftibuten er inaktiv over for pneumokokker og grønne streptokokker;
begge lægemidler er inaktive eller inaktive i forhold til Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV generation cefalosporiner
På mange måder er cefepime tæt på III-generationen cephalosporiner. Men på grund af visse træk ved den kemiske struktur har en forøget evne til at trænge den ydre membran af gramnegative bakterier og den relative resistens over for hydrolyse med kromosomale p-lactamaser i klasse C. Derfor, sammen med egenskaberne karakteristiske af basen III generations cephalosporiner (cefotaxim, ceftriaxon), cefepim udviser følgende træk:
høj aktivitet mod P.aeruginosa og ikke-fermentative mikroorganismer;
aktivitet mod mikroorganismer - overproducerende kromosomale p-lactamaser af klasse C, såsom Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;..
højere resistens mod hydrolyse af BLRS (dog er den kliniske betydning af denne kendsgerning ikke fuldstændig klar).
Inhibitor cephalosporiner
Den eneste repræsentant for denne gruppe af β-lactam er cefoperazon / sulbactam. Sammenlignet med cefoperazon udvides handlingsspektret for det kombinerede lægemiddel med anaerobe mikroorganismer, idet lægemidlet også er aktivt mod de fleste enterobakterier, der producerer et bredt og ekspanderet spektrum af β-lactamase. Denne AMP er meget aktiv mod Acinetobacter spp. på grund af den antibakterielle aktivitet af sulbactam.
Farmakokinetik
Orale cephalosporiner absorberes godt i mavetarmkanalen. Biotilgængeligheden afhænger af det specifikke lægemiddel og varierer fra 40-50% (cefixime) til 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime og ceftibuten kan være lidt langsommere, hvis du har mad. Cefuroximaxetil under hydrering hydrolyseres for at frigive aktivt cefuroxim, og mad bidrager til denne proces. Parenterale cefalosporiner absorberes godt efter i / m administration.
Cephalosporiner er fordelt i mange væv, organer (undtagen prostata) og hemmeligheder. Høje koncentrationer findes i lunger, nyrer, lever, muskler, hud, blødt væv, knogler, synovial, perikardial, pleural og peritoneal væsker. I galde skaber ceftriaxon og cefoperazon de højeste niveauer. Cefalosporiner, især cefuroxim og ceftazidim, trænger godt ind i det intraokulære væske, men skaber ikke terapeutiske niveauer i øjets bageste kammer.
Evnen til at skabe GEB og terapeutisk koncentration i CSF er mest udtalt i de generations cephalosporiner III - cefotaxim, ceftriaxon og ceftazidim, cefepim, og som vedrører generation IV. Cefuroxim passerer moderat kun gennem BBB med betændelse i foringen af hjernen.
De fleste cefalosporiner metaboliseres næsten ikke. Undtagelsen er cefotaxim, som biotransformeres til dannelse af en aktiv metabolit. Narkotika udskilles hovedsageligt af nyrerne, og der skabes meget høje koncentrationer i urinen. Ceftriaxon og cefoperazon har en dobbelt udskillelsesrute - ved nyrer og lever. Halveringstiden af de fleste cephalosporiner varierer fra 1-2 timer. Har cefixim, ceftibuten (3-4 timer) og ceftriaxon (8,5 timer), som muliggør deres opgave 1 gang om dagen Længere halveringstid periode. Ved nyreinsufficiens kræver doseringsregimerne af cephalosporiner (undtagen ceftriaxon og cefoperazon) korrektion.
Uønskede reaktioner
Allergiske reaktioner: urticaria, udslæt, erythema multiforme, feber, eosinofili, serumsygdom, bronchospasme, angioødem, anafylaktisk shock. Hjælpemidler til udvikling af anafylaktisk shock: sikring af luftvejen (om nødvendigt intubation), oxygenbehandling, adrenalin, glukokortikoider.
Hæmatologiske reaktioner: positiv Coombs-test, i sjældne tilfælde eosinofili, leukopeni, neutropeni, hæmolytisk anæmi. Cefoperazon kan forårsage hypoprothrombinæmi med tendens til at bløde.
CNS: Kramper (ved anvendelse af høje doser hos patienter med nedsat nyrefunktion).
Lever: øget transaminaseaktivitet (oftere med cefoperazon). Høje doser ceftriaxon kan forårsage kolestase og pseudocholelithiasis.
Mave-tarmkanalen: mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré, pseudomembranøs colitis. Hvis du har mistanke om pseudomembranøs colitis (udseendet af flydende afføring blandet med blod), er det nødvendigt at afbryde lægemidlet og udføre rektoromanoskopisk forskning. Hjælpemidler: Restaurering af vand- og elektrolytbalancen, om nødvendigt, foreskriver indeni antibiotika, aktiv mod C.difficile (metronidazol eller vancomycin). Brug ikke loperamid.
Lokale reaktioner: smerte og infiltration med a / m injektion, flebitis - med en / i introduktionen.
Andre: oral candidiasis og vagina.
vidnesbyrd
1. generation cephalosporiner
Hovedindikationen for brugen af cefazolin er for tiden perioperativ profylakse under operation. Det bruges også til at behandle infektioner i huden og blødt væv.
Anbefalinger til brug af cefazolin til behandling af infektioner i luftvejssygdomme og luftvejsinfektioner i dag bør betragtes som utilstrækkeligt dokumenteret på grund af dets smalle aktivitetsspektrum og den store spredning af resistens blandt potentielle patogener.
samfundskøbte infektioner i huden og blødt væv af mild til moderat sværhedsgrad.
2. generation cefalosporiner
infektion MWP (moderat pyelonefritis og svær);
Cefuroximaxetil, cefaclor:
infektioner VDP og NDP (CCA, akut bihulebetændelse, eksacerbation af kronisk bronkitis, lokalt erhvervet lungebetændelse);
infektioner af IMP (mild til moderat pyelonefritis, pyelonefrit hos gravide og ammende kvinder, akut cystitis og pyelonefrit hos børn);
samfundskøbte infektioner i huden og blødt væv af mild til moderat sværhedsgrad.
Cefuroxim og cefuroximaxetil kan anvendes som en trinterapi.
III generation cephalosporiner
Alvorlige erhvervsliv og nosokomielle infektioner:
Svære samfundskøbte og nosokomielle infektioner af forskellige lokaliseringer med en bekræftet eller sandsynlig etiologisk rolle af P.aeruginosa og andre ikke-fermentative mikroorganismer.
Infektioner på baggrund af neutropeni og immundefekt (herunder neutropenisk feber).
Anvendelsen af parenterale cephalosporiner fra tredje generation er mulig både i form af monoterapi og i kombination med andre grupper af AMP'er.
Infektionsinfektioner: mild til moderat pyelonefritis, pyelonefrit hos gravide og ammende kvinder, akut cystitis og pyelonefrit hos børn.
Den mundtlige fase af trinvis behandling af forskellige alvorlige samfundskøbede og nosokomiale gram-negative infektioner efter opnåelse af en vedvarende virkning fra brugen af parenterale lægemidler.
VDP- og NDP-infektioner (ceftibuten anbefales ikke til mulig pneumokok-etiologi).
Alvorlige, primært nosokomiale infektioner forårsaget af multiresistent og blandet (aerobic-anaerob) mikroflora:
NDP infektioner (lungebetændelse, lungeabscess, pleural empyema);
Infektioner på baggrund af neutropeni og andre immundefekt tilstande.
IV generation cefalosporiner
Alvorlige, mest nosokomiale infektioner forårsaget af multiresistent mikroflora:
NDP infektioner (lungebetændelse, lungeabscess, pleural empyema);
Infektioner på baggrund af neutropeni og andre immundefekt tilstande.
Kontraindikationer
Allergisk reaktion på cephalosporiner.
advarsler
Allergi. Kryd over alle cefalosporiner. Allergier til første generation cephalosporiner kan forekomme hos 10% af patienterne med penicillinallergi. Krydsallergi over for penicilliner og cefalosporiner II-III generation forekommer meget mindre hyppigt (1-3%). Hvis der er en historie med allergiske reaktioner af umiddelbar type (for eksempel urticaria, anafylaktisk shock) til penicilliner, skal førstegenerations cephalosporiner anvendes med forsigtighed. Cephalosporiner fra andre generationer er sikrere.
Graviditet. Cefalosporiner anvendes under graviditet uden begrænsninger, selvom der ikke har været tilstrækkeligt kontrollerede undersøgelser af deres sikkerhed for gravide og fosteret.
Amning. Cefalosporiner i lave koncentrationer trænger ind i modermælken. Når de anvendes af ammende mødre, kan tarmmikrofloraen ændres, barnets sensibilisering, hududslæt, candidiasis. Vær forsigtig, når du bruger amning. Brug ikke cefixim og ceftibuten på grund af manglende passende kliniske undersøgelser.
Pediatrics. Hos nyfødte er en forøgelse af halveringstiden for cefalosporiner mulig på grund af forsinket nyres udskillelse. Ceftriaxon, som har en høj grad af binding til plasmaproteiner, kan fortrænge bilirubin fra dets association med proteiner, så det bør anvendes med forsigtighed hos nyfødte med hyperbilirubinæmi, især i preterm.
Geriatri. På grund af ændringer i nyrefunktionen hos ældre kan udskillelsen af cephalosporiner forsinke, hvilket kan kræve korrektion af doseringsregimen.
Forringet nyrefunktion. På grund af det faktum, at de fleste cephalosporiner udskilles fra kroppen ved nyrerne, hovedsagelig i aktiv tilstand, er doseringsregimerne for disse AMP'er (undtagen ceftriaxon og cefoperazon) for nyresvigt underlagt korrektion. Når der anvendes cephalosporiner i høje doser, især når de kombineres med aminoglycosider eller sløjfe diuretika, er en nefrotoksisk virkning mulig.
Leverdysfunktion. En væsentlig del af cefoperazon udskilles med galde, derfor bør dosis reduceres ved svære leversygdomme. Hos patienter med leversygdom er der en øget risiko for hypoprothrombinæmi og blødning ved brug af cefoperazon; For forebyggelse anbefales det at tage K-vitamin.
Tandpleje. Ved langvarig brug af cephalosporiner kan der udvikles oral candidiasis.
Drug interaktioner
Antacida reducerer absorptionen af orale cephalosporiner i mavetarmkanalen. Der bør være mindst 2 timers interval mellem at tage disse lægemidler.
Når det kombineres med cefoperazon-antikoagulantia og antiplatelet, øges risikoen for blødning, især gastrointestinal. Det anbefales ikke at kombinere cefoperazon med trombolytika.
I tilfælde af alkoholforbrug under behandling med cefoperazon kan en disulfiram-lignende reaktion udvikles.
Kombinationen af cephalosporiner med aminoglycosider og / eller loopdiuretika, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, kan øge risikoen for nefrotoksicitet.
Patientinformation
Inde i cefalosporinerne er det ønskeligt at tage og drikke rigeligt med vand. Cefuroximaxetil skal tages sammen med mad, alle andre lægemidler - uanset måltidet (med udseendet af dyspeptiske fænomener kan vi tage det under eller efter et måltid).
Flydende doseringsformer til indtagelse bør udarbejdes og tages i overensstemmelse med vedlagte anvisninger.
Strengt overholde den foreskrevne indgivelsesmåde under hele behandlingsforløbet, ikke spring doserne og tag dem med jævne mellemrum. Hvis du savner en dosis, tag det så hurtigt som muligt. Tag ikke hvis det er næsten tid at tage den næste dosis; fordamp ikke dosis. At modstå varigheden af terapi, især for streptokokinfektioner.
Rådfør dig med en læge, hvis forbedring ikke finder sted inden for få dage, eller hvis der opstår nye symptomer. Hvis udslæt, nældefeber eller andre tegn på en allergisk reaktion forekommer, skal du stoppe med at tage medicinen og konsultere en læge.
Tag ikke antacida inden for 2 timer før og efter indtagelse af cephalosporin.
Under behandling med cefoperazon og i to dage efter færdiggørelsen skal alkohol undgås.
Anvendelse af cefalosporin antibiotika
Cephalosporin-antibiotika er blevet anvendt i klinisk praksis siden begyndelsen af 60'erne, og gennem årene er mere end 50 præparater fra denne gruppe blevet syntetiseret. (Periti P.J Chemother 1996) I øjeblikket optager cefalosporiner et ledende sted i behandlingen af forskellige infektioner i dyrlægepraksis; i de fleste tilfælde får de fortrinsret i første empiriske behandlingsordninger for infektioner af forskellige lokaliseringer. Samtidig er begrænsningsfaktoren ved brug af cefalosporiner udviklingen af resistens af mikroorganismer som følge af deres produktion af beta-lactamase.
Især dette problem er blevet relevant i de senere år på grund af den udbredt anvendelse af cephalosporiner, nogle gange uberettiget og ofte ukontrolleret. Anvendelsen af de samme antibiotika til behandling af dyr og mennesker bør begrænses.
Reduktion af effektiviteten af antibiotika er forbundet med en overtrædelse af reglerne for anvendelse af antibiotika, dosisreduktion (engangsbrug i stedet for to eller tre gange om dagen). Brug af ceftriaxon 1 gang om dagen, mens koncentrationen af dette lægemiddel opretholdes i 16 timer. En enkelt injektion i blokaden annullerer ikke to eller tre gange brugen af lægemidlet pr. Dag. Hvis antibiotikaet blev appliceret topisk til blokaden en gang, så med et interval på 8-12 timer skal det injiceres intramuskulært eller intravenøst.
Desuden bør større præference ved valget af lægemidlet gives til lægemidler med lav toksicitet for makroorganismen.
Aktivitetsspektret for lægemidlet er ikke relateret til dets toksicitet. Moderne antibiotika: 3. og 4. generation cephalosporiner, carbapenemer, beskyttede penicilliner, har høj terapeutisk aktivitet, et bredt spektrum af handling og minimal toksicitet på dyrets krop, i modsætning til levomecitin, som med et snævert virkningsområde og en bakteriostatisk virkning er meget farlig for makroorganismen, derfor er dette stof ikke brugt og er forbudt i de fleste udviklede lande i verden. Anvendelsen af streptomycin, kanamycin, bitilin i veterinærpraksis er også blevet en fortid, de er blevet erstattet af meget mere sikre og effektive stoffer med et bredt spektrum af handlinger.
Andelen af resistente stammer i stafylokokker er: til benzylpenicillin - 80-95%, til tetracyclin - 70-85%, til levomycetin - 30-55%.
Behandlingen af antibiotikabehandlingsmetoden bør overvejes.
Intravenøs eller intraarteriel administration kan i nogle tilfælde være mere effektiv end intramuskulær administration af det samme antibiotikum. Og med en infektion i CNS er intratekal administration af antibiotika mere effektiv, så at anden brug af dem er uberettiget, og dannelsen af en kontrolgruppe i medicin synes ikke at være etisk i dag.
Principperne om rationel antibiotikabehandling bør være en vejledning for dyrlæger af alle specialiteter. Disse principper gælder for antibiotika af enhver gruppe, herunder cefalosporiner.
Antibiotikumet bør selektivt undertrykke den vitale aktivitet af den patogene mikroorganisme uden at have en signifikant virkning på patientens homeostase.
For at påvirke den infektiøse inflammatoriske proces skal antibiotikumet strømme ind i nidusvævet i tilstrækkelig (minimal hæmmende) koncentration.
Receptbehandling bør udføres under hensyntagen til patogenens følsomhed.
Indledende (empirisk) antimikrobiell terapi udføres under hensyntagen til patogenens organoleptiske egenskaber, er baseret på viden om det mest sandsynlige mikrobielle "landskab" af et purulent sår.
Baseret på den polyetiologiske teori er det tilrådeligt at udføre poly-antibakteriel terapi med lægemidler med overlappende felter i det antimikrobielle spektrum.
Doser, indgivelsesvej, administrationshyppighed af et antimikrobielt lægemiddel bør baseres på behovet for at skabe en minimal hæmmende koncentration i det inflammatoriske fokus.
Resuméet af et antibakterielt lægemiddel bør ledsages af en omfattende "akkompagnementsbehandling" med det formål at regulere de forbindelser af homeostase, der er mest udsatte for aggression af dette lægemiddel (gruppe).
Ved udførelse af antimikrobiel terapi er det nødvendigt at tage hensyn til mikroorganismernes kemoresistens og indbefatte i komplekset af foranstaltninger rettet mod dets overvinde.
Antimikrobiell terapi bør ikke alene bestå af dets eget antibakterielle middel, men også til foranstaltninger, der tager sigte på at skabe betingelser, der er ugunstige for mikroorganismer, og at reducere antallet af patogener i såret.
Der er organoleptiske retningslinjer for udvælgelsen af et antibiotikum, inden der opnås laboratorieresultater. Når en tyk, cremet pus opnås ud fra et fokus på purulent inflammation, er det mistænkte patogen en stafylokokflora. Tilstedeværelsen af flydende, fetidpus, nekrotisk væv i såret tyder på, at gram-negativ bacillerflora er en af deltagerne i den mikrobielle association. Hvis pus ikke opnås fra såret, når sårets kanter knuses, frigives en kedelig rødlig væske i en ringe mængde, dette er sandsynligvis anaerob mikroflora.
Da cephalosporiner oftest anvendes i veterinærmedicin, er det nødvendigt at overveje denne gruppe af lægemidler mere detaljeret. Afhængigt af spektret af antimikrobiel aktivitet er cephalosporiner normalt opdelt i fire generationer. Sammenligningsegenskaber ved forskellige generationer af cephalosporiner er vist i tabel 1.
Tablitsa.1.
Cephalosporiner I
generationer er karakteriseret ved høj aktivitet, primært mod gram-positive bakterier (stafylokokker, streptokokker, pneumokokker). Deres aktivitet mod gram-negative bakterier er begrænset (hovedsagelig E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis) på grund af det faktum, at præparaterne let blev hydrolyseret ved hjælp af beta-lactamaser.
Cephalosporiner II
generationer er præget af øget (sammenlignet med første generation cephalosporiner) aktivitet mod gram-negative bakterier, primært Haemophilus infuenzae og større stabilitet for beta-lactamaser; Samtidig opretholder disse lægemidler en høj aktivitet mod gram-positive mikroorganismer. Begrænsning af brugen af lægemidler af II-generationen er lav aktivitet mod nogle gram-negative mikroorganismer (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. retgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) og naturlig resistens Pseudomonas spp. og Acinetobacter spp.
Cephalosporiner III
generationer (cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon) er yderst aktive mod de fleste gram-negative bakterier. Imidlertid har der i det sidste årti været en signifikant stigning i modstanden af gramnegative mikroorganismer til tredje generationens cephalosporiner, primært på grund af produktionen af beta-lactamase af forskellige typer og klasser af dem. En vigtig resistensmekanisme skyldes hyperproduktion af kromosomal beta-lactamase på grund af mutationer i genomets regulatoriske regioner, hvilket fører til nedtrykning af enzymets syntese. En anden vigtig mekanisme af mikrobiel resistens over for cephalosporiner er produktion af beta-lactamase-plasmid spredt spektrum (mest almindeligt ses i stammer af Klebsiella spp -. Ca. 30%), som alle hydrolysere cephalosporiner III generation, der bestemmer deres klinisk svigt i disse tilfælde. Rutinemæssige laboratoriemetoder til vurdering af antibiotisk følsomhed afslører ofte ikke denne resistensmekanisme, og laboratoriet kan give lægen det forkerte resultat, hvilket skaber yderligere vanskeligheder ved behandling af disse infektioner.
Vanskeligheder med at finde et effektivt antibiotikum stimulere søgningen efter nye antibakterielle midler, som på den ene side ville gøre det muligt at overvinde problemet med multilægemiddelresistente gramnegative patogener, især danner beta laktmaz spredt spektrum, og på den anden side ville have en højere aktivitet mod Gram-positive mikroorganismer. Denne søgning førte til oprettelsen i midten af 90'erne af nye cephalosporin-antibiotika, som blev tildelt IV-generationsmedikamenter - cefepim og cefpir, cefkin (Cobactan til intravenøs brug).
Den særlige karakter af den kemiske struktur af IV-generationen cephalosporiner molekylet er tilstedeværelsen af både negative og positive ladninger. Cephem-kerne af antibiotika bærer en negativ ladning. Tsiklopentapiridinovoy kvaternær nitrogengruppe bærer en positiv ladning og molekylet bundet til den bipolære struktur, der giver hurtig gennemtrængning af antibiotika gennem den ydre membran af gramnegative bakterier og forbindelsen med penicillin-bindende proteiner, som reducerer sandsynligheden for beta-lactamase hydrolyse, er lokaliseret i det periplasmiske rum. Desuden tjener den positive ladning som en leder for molekylet til at finde en gunstig position i den bakterielle celle's porøse kanal.
Aminothiazolin-methoxy-iminogruppen, der er bundet i cephem-kernens 7. position, har en mere udtalt virkning på gram-negative mikrober og giver resistens over for beta-lactamaser.
Disse egenskaber ved IV-generations cephalosporiner (hurtig penetration af bakterier gennem den ydre membran, lav affinitet for beta-lactamaser og effektiv binding til penicillinbindende proteiner) sikrer deres aktivitet mod gram-negative bakterier, herunder stammer fra tredje generationens cephalosporiner.
IV-generations cephalosporiner har et bredt, velafbalanceret antimikrobielt spektrum. De kombinerer generations cephalosporiner III-aktivitet mod grampositive mikroorganismer (methicillin-følsomme stafylokokker, streptokokker pneumokokker) og visse anaerobe med høj aktivitet III generations cephalosporiner mod Gram-negative bakterier (familien Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp. Acinetobacter spp.).
Aktiviteten af IV-generations cephalosporiner med hensyn til gram-negative bakterier er ikke ringere eller overstiger den for de mest aktive III-generations cephalosporiner - cefotaxim og ceftriaxon og kan sammenlignes med aktiviteten af fluorquinoloner og carbapenemer. Cephalosporiner IV generation, såvel som ceftazidim og cefoperazon, er aktiv mod P.aeruginosa. (S.V. Yakovlev, 1999).
IV-generations cefalosporiner i større grad end III-generations cephalosporiner er resistente over for hydrolyse ved hjælp af beta-lactamaser produceret af gram-negative bakterier, herunder det udvidede spektrum, og derfor forbliver de ofte aktive selv i forhold til III-generations cephalosporiner resistente stammer.
Generation IV cephalosporiner overvinder den tredje generation cefalosporiner resistens mekanisme forbundet med hyperproduktion af kromosomal beta-lactamase.
Aktiviteten af cephalosporiner fra 4. generation i forhold til stafylokokker er sammenlignelig med aktiviteten af cephalosporiner fra I- og II-generationerne og overstiger aktiviteten af cephalosporinerne fra III-generationen.
Cefepim og cefpirom er stærkt aktive mod pneumokokker, herunder stammer med nedsat følsomhed over for benzylpenicillin.
Imidlertid er IV generation cephalosporiner ligesom andre generationer cephalosporiner ikke aktive mod methicillinresistente stafylokokker. I dette tilfælde bør aktivitetsspektret for antibiotika med vancomycin udvides.
Cefepim og cefpirom, tsefkinom (Kobaktan til intravenøs brug) har en vis aktivitet mod nogle anaerobe bakterier, men de ikke virker på de mest almindelige forårsagende midler af anaerobe infektioner i bughulen og såret, så i disse tilfælde kræver normalt en kombineret opgave med metronidazol eller clindamycin, vancomycin.
Talrige kliniske undersøgelser har vist den høje effektivitet af IV-generations cephalosporiner til behandling af forskellige infektioner, herunder de mest alvorlige - lungebetændelse, peritonitis, sepsis, meningitis, infektioner hos patienter med neutropeni. Efter brug af kemoterapeutiske lægemidler. (Beaucaire G. 1999).
Hvad er de nuværende muligheder for at bruge IV-generations cephalosporiner i klinikken?
Først og fremmest er IV-generations cephalosporiner indikeret til empirisk behandling af alvorlige infektioner, givet deres brede antimikrobielle spektrum og det lave niveau af mikrobiel resistens overfor disse lægemidler. Disse infektioner omfatter lungebetændelse, alvorlig sepsis, intra-abdominalt (i kombination med metronidazol), infektioner hos patienter efter polytrauma, der kræver intensiv behandling, infektion hos patienter med cancer, bløddelsinfektioner efter traumet, purulent otitis hos hunde (i kombination med amikacin ).
Et andet vigtigt anvendelsesområde generations cephalosporiner IV - fast højt niveau resistens over for cephalosporiner III generation Gram allokeret i et særligt tilfælde, primært i Enterobacter spp, Serratia marcescens, samt andre Enterobasteriaceae (EB Gelfand, BZ Belotserkovskii., EA Alekseeva, E.TS. Tsedenzhapov, V.I. Karabak, B.R. Gelfand, 1999-N11).
Omkostningerne ved en daglig dosis af IV-generations cephalosporiner i vores land er sammenlignelige med omkostningerne ved de fleste III-genererede lægemidler. Fra dette synspunkt er cobactan til intravenøs anvendelse meget signifikant. Den ugentlige dosis af dette lægemiddel er billigere end brug af ceftazidim eller cefoperazon, og meget mere økonomisk end at bruge cefepim (maxipime). Desuden kan cefepim og cefkin (cobactan) anvendes til behandling af blandede aerobe-anaerobe infektioner (i kombination med metronidazol). Baseret på resultaterne af kontrollerede undersøgelser, selv i svære infektioner, kan IV-generering cephalosporiner administreres som monoterapi.
Ved operationen skal følgende regler følges:
- antibiotikabehandling bør begynde senest 3 timer før snittet;
- Brug af stoffer på mindre end en time mindsker ikke risikoen for komplikationer;
- en tilstrækkelig koncentration (over den mindste inhiberende koncentration) af lægemidlet i vævene i såret skal sikres;
- Antibiotikumets halveringstid bør falde sammen eller overstige varigheden af operationen;
- Lægemidlet bør have minimale bivirkninger.
Cefkine er velegnet til dette formål (Cobactan til intravenøs brug).
I neurologi med penetration af mikroorganismer i hjernevæv; med encefalitis og åben / lukket hovedskade udføres antibiotikabehandling med lægemidler, som krydser blod-hjernebarrieren. Valget af antibiotika afhænger af sygdomens årsagsmiddel og lægemidlets evne til at passere gennem blod-hjernebarrieren (tabel 2).
Der bør gives fortrinsret til bredspektret antibiotika med bakteriedræbende egenskaber og muligvis lav toksicitet:
- cefalosporiner III og IV-generationen (ceftazidim, cefepimu);
- carbopinem (meronem, tiam);
- fluoroquinoloner (pefloxacin).
Doser af cefalosporiner bør være 40-50 mg / kg (2 gange dagligt, intravenøst).
Aminoglycosider (amikacin) anvendes til behandling af bakteriel encephalitis forårsaget af L. monocytogenes.
Som vi kan se, trænger cephalosporinerne godt igennem blod-hjernebarrieren med undtagelse af cefoperazon.
Antibiotika anvendes intrathecalt: amikacin, carbapenem, tazocin (piperacillin / tazobactam), tarvide (ofloxacin), maxipime, fortum, vancomycin, dioxidin.
Tabel. 2. Mulighed for antibiotika at passere gennem blod-hjernebarrieren